ХИНИН
Хинин Хинин (медиц.) - главный алкалоид хинной корки, легкий, аморфный иликристаллический порошок, растворяется в эфире и алкоголе, плавится при57° Ц.; в медицине чистый алкалоид, в виду трудной растворимости в воде,не нашел применения; употребляются почти исключительно соли его, главнымобразом, солянокислый и сернокислый Х. Благодаря легкости образованиясолей почти со всеми кислотами, терапевтических препаратов Х.насчитывается около 100, но по Росс. фармакопее, кроме уже упомянутыхсодей, обязательны еще следующие препараты: мышьяковисто-кислый Х.,лимонно-хинная соль с лимонно-железной солью, бромистый Х.,салицило-кислый Х. и дубильно-хинная соль. Физиологическое действие. Растворы Х., даже в слабой концентрации,благодаря горькому вкусу, вызывают увеличенное слюноотделение и, по всейвероятности, увеличенное отделение желудочного сока. Увеличеннаясекреторная деятельность слюнных желез происходит рефлекторным путем ине наблюдается при непосредственном впрыскивании Х. в выводной протокподчелюстной железы. При введении в желудок или в прямую кишку Х.довольно быстро всасывается в кровь и в умеренных терапевтических дозахобнаруживает слабое действие на общее состояние организма и на различныефункции отдельных органов. Температура тела от больших доз обыкновеннообнаруживает наклонность к понижению; последнее наблюдалось у животныхтакже в том случае, когда они были обернуты ватой, следовательно,понижение t° зависит не от увеличенной теплоотдачи, а от уменьшенногообразования тепла в теле. Обмен веществ даже у здоровых людей послебольших доз Х. уменьшается на 20-24%. Аналогичные результаты наблюдалисьтакже по отношению к потреблению кислорода. Х. выводится из организмаглавным образом через почки (около 95% введенного алкалоида); послеприема 0,1 какой-нибудь соли Х., при ненаполненном желудке, алкалоидпоявляется в моче через 12-15 минут. Х. представляет очень сильный яддля протоплазмы многих простейших организмов. Если смешать каплюжидкости, содержащей инфузории, с каплею раствора Х., то, при содержанииХ. 1:200 смеси, наступает паралич этих организмов, они пронизываютсячерноватыми зернышками и погибают. Свежие парамеции в загнившем сенеперестают двигаться в растворах значительно более разведенных (1:10000).Такое же прекращение движений наблюдается на белых кровяных шариках, прирассматривании их под микроскопом в слабых растворах Х. Уменьшениеокислительных процессов под влиянием Х. может быть демонстрировано нанекоторых химических реакциях с органическими веществами, а также стканевыми элементами. Так, при прибавлении терпентинного масла,содержащего озон, к спиртному раствору бакаутной смолы, в присутствииодной капли крови или водного раствора кристаллов гемоглобина,наблюдается быстрое посинение гваяковой настойки, вследствие окисленияее кислородом озона. Это перенесение кислорода озона красящим веществомкрови не наступает или наступает значительно позже, если вместе с кровьюв указанную смесь вносится ничтожное количество раствора нейтральнойсоли хинина. Свежие ткани животных обладают способностью захватыватькислород от оксигемоглобина, поэтому артериальная кровь, смешанная стакими тканями, принимает характер венозной крови; в присутствии же Х.кровь очень долго сохраняет характер артериальной, следовательно, Х.препятствует тканям захватывать кислород от красных кровяных шариков. Х.препятствует также некоторым синтетическим процессам в организмеживотных. Так, при пропускании через свежевырезанную почку крови,содержащей гликоколь и бензойную кислоту, образуется гипуровая кислота,в присутствии же Х. количество образующейся гипуровой кислотызначительно уменьшается. Специфичность действия. Все вышеприведенные исследования предпринятыбыли в то время, когда специфичность действия Х. при малярии неподлежала никакому сомнению, но самая причина, вызывающая малярийноезаболевание, оставалась неизвестною. Наблюдая жаропонижающее действие Х.при перемежающейся лихорадке и желая найти объяснение механизма такогодействия, естественно было исследовать влияние алкалоида наокислительные процессы, на метаморфоз, температуру тела и на процессыгниения и брожения. Но подобные исследования не могли, однако,объяснить, почему Х. прекращает лихорадочные заболевания, обусловленныемалярией, между тем как при других лихорадочных заболеваниях, этотмедикамент проявляет весьма слабый жаропонижающий эффект и вместе с темне оказывает никакого влияния на течение болезненного процесса. Будучиназначен при перемежающейся лихорадке, Х. может понизить предстоящееповышение температуры на 3-4° и дать полное излечение; между тем как притифе, остром суставном ревматизме, воспалении легких и др. алкалоид этотпочти не понижает повышенной температуры и совершенно не влияет наболезненный процесс. Точный ответ на вопрос о механизмепротивомалярийного действия Х. мог быть получен только после того, какфранцузский врач Лаверан, в 1880 г., доказал, что причиноюперемежающейся лихорадки является, принадлежащий к классу простейшихживотных, паразит Haemamoeba malariae, который, проникая в кровь иразмножаясь в красных кровяных шариках, вызывает все типичные длямалярии расстройства. Затем доказано было, что под влиянием Х. паразитбыстро исчезает из крови больных; что прибавление Х. к препарату живойкрови прекращает амебоидные движения кровепаразитов малярии. Наиболеерезкие изменения Х. оказывает на находящиеся в кровяном шарике взрослыеформы, ядра которых исчезают вполне, паразит представляется равномерноокрашенным (метиленовая синька и эозин) и пигментированным синим пятномна слабо окрашенном эозином красном кровяном шарике; менее компактноеядро взрослого паразита легче распадается под влиянием Х., чем плотноеядро молодого (Д. А. Романовский). Из вышеизложенных наблюденийнеобходимо придти к заключению, что Х. есть специфическое средствопротив малярии, так как он уничтожает самую причину болезни. Х.оказывает против малярии не только лечебное, но и предохранительноедействие, благодаря предохранительному и лечебному действию его моглиосуществиться многие экспедиции, имевшие целью научные исследования иколонизацию некоторых плодородных стран, пораженных малярией. Полнуюнаучную доказательность факты эти могли приобрести только после того,как узнали детали в истории развития кровепаразита, условия поступленияего в кровь, а также время между поступлением его в кровь человека ипервыми пароксизмами лихорадки (инкубационный период = 912 дней).Доказано, что известный цикл своего развития чужеядные болотнойлихорадки проделывают в теле комара Anophelis claviger и что при укусахэтими насекомыми паразит вносится в организм человека, в крови которогоначинает новый цикл внеполового развития. Понятно, что в настоящее времяимеется полная возможность научного суждения о предохранительныхсвойствах Х., так как в некоторых случаях момент поступления паразита вкровь может быть прослежен самым точным образом. Терапевтическое применение. На основании опытов над плазмодиямималярии вне организма и контрольных наблюдений над лихорадочнымибольными известно, что Х. должен находится в растворе приблизительно1:5000, чтобы проявить свое ядовитое для Sporozoa действие. Принимая весвзрослого человека равным 60 кгр., для получения указанной концентрациинеобходимо назначить взрослому человеку 0,5-1,0 гp. Х. на прием.Обыкновенно Х. назначается в безлихорадочные периоды, а взлокачественных формах во время послабления лихорадки. Будучи назначенво время пароксизма, препарат не приносит пользы отчасти вследствиеплохого всасывания Х. во время лихорадки, главным же образом потому, чтов периоде споруляции, как было выше замечено, паразит малярии всегоменее поддается лечению. Для успешного излечения тропической лихорадки ипредупреждения возврата ее, больному, после приступа, назначают0,5-1,0-2,0 гр. Х. и повторяют прием на второй и третий день, а затем, втечение четырех следующих дней, препарат назначают ежедневно вполовинном размере. После 5 дневной паузы снова повторяют лечение;спустя 8 дней следует такой же период лечения, который снова повторяетсяпосле вторичного промежутка в 5 дней. Если бы в течение восьмидневногоперерыва обнаружился хотя бы легкий приступ лихорадки, то в ближайшемповторном периоде лечения назначаются полные дозы (при недостаточнойдозе Х. может оказаться убитою одна генерация плазмодий, другие же могутразвиться и вызвать приступы лихорадки). Таким образом, дляосновательного излечения злокачественной формы тропической лихорадкибольной должен принять от 20-40 гр. Х. в течение 47 дней, считаяупомянутые выше два 5-дневных и один 8-дневный промежутки. Приназначении Х. в малярийных местностях с профилактическою целью имеется ввиду крайне легкая возможность заражения человека чужеядными болотнойлихорадки, а потому Х. необходимо назначать независимо от того,произошло ли заражение или нет. Так как только зрелые формы,предшествующие фазису споруляции, легко погибают от действия этогоалкалоида, то необходимо, чтобы человек, во время инкубации, находился,по крайней мере один раз, под действием Х. в течение полного цикларазвития паразита. Из указанных соображений следует, что дляпредупреждения заболевания злокачественною лихорадкою, зависящею отпаразита с двухдневным циклом развития, принимая продолжительностьинкубационного периода в 9-12 дней, необходимо назначать каждый 9 и 10день, приблизительно, по 1 гр. Х. Как жаропонижающее средство при другихлихорадочных заболеваниях, Х., с введением в практику более надежныхсредств, находит, в настоящее время, весьма ограниченное применение;несколько чаще Х. в маленьких дозах 0,1-0,2 назначается как средство,возбуждающее аппетит, как общее укрепляющее и как противоневралгическое- в порошках, облатках, в пилюлях, в таблетках, в клистирах и дляподкожных впрыскиваний; последний способ сопровождается нередконеприятными осложнениями. Х., независимо от способа назначения, вызываетразличные побочные явления, которые могут возникать в различных органах;не говоря о появлении сыпи и красноты на коже, необходимо отметитьпобочное влияние на зрительный и слуховой аппараты, а именно,наблюдались слезотечение, отек век, расстройство зрения, изменение взрачке, иногда ослабление зрения до абсолютной слепоты (которая вбольшинстве случаев скоро проходит), ограничение поля зрения ирасстройства цветоощущения; сосуды сетчатой оболочки - артерии и вены ввысшей степени сужены. Расстройства в слуховом аппарате наблюдаются приупотреблении больших или малых доз и бывают односторонними илиобоюдосторонними; много раз наблюдали глухоту на оба уха, продолжавшуюся12-24 часа; шум или звон в ушах наблюдаются, приблизительно, в 90% всехслучаев; расстройство со стороны слуха зависит, по всей вероятности, отгиперемии сосудов в тканях слухового аппарата. Расстройства со стороныцентральной нервной системы выражаются головокружением, головною болью,общим угнетением, а иногда явлениями легкого возбуждения. В некоторыхслучаях наблюдались тяжелые осложнения со стороны мочевых путей,выражавшиеся появлением крови в моче; чаще всего такое осложнениенаблюдается у малярийных больных. Предрасположенные лица, между которымимогут быть и совершенно здоровые субъекты, получают это осложнение послекаждого приема Х. У рабочих при фабрикации Х., а также и у лиц,пользовавшихся с лечебною целью этим средством, иногда наблюдалипоявление белка в моче. Как предмет торговли Х., со времени егооткрытия, подвергся значительным колебаниям в цене, отчасти вследствиемалого сбора корки, отчасти ввиду колебаний в спросе, а также взависимости от спекуляций; в общем, однако, цены постепенно понижалисьблагодаря значительному увеличению культуры на Яве, Цейлоне и др.,усовершенствованию фабрикации алкалоида, а равно и введению во врачебнуюпрактику других более энергичных жаропонижающих средств. Так, цена за 1кило сернокислого Х. в Лондоне в 1839 г. была 1370 герм. марок, в 1868 -160; 1872 - 265; 1879 - 410; 1882 - 335; 1885 - 145; 1888 - 75; 1889 -47; 1890 - 42; 1891 - 36; 1893 - 30; в 1897 г. - 25 марок. Расход Х. навсем свете исчислен для 1896 г. в 250000 кг.; до этого времени отмеченонарастание потребления на 10% в год. Главная часть Х. приблизительнооколо 75% всего производства, в 1894 г., изготовлена была в Германии, нотолько 8% из этого количества израсходовано в этой последней. Лондонявляется главным центром торговли Х. Упомянутый в начале этой статьи соляно-кислый и сернокислый Х. Росс.Фармакопеей описываются следующим образом: хлористо-водородный илисоляно-кислый Х. - призматические, тонкие, белые, шелковистые кристаллы,очень горького вкуса, выветривающиеся в теплом воздухе, содержат 9,08%кристаллизационной воды, которая улетучивается при 100°; растворяются в34 ч. холодной и 2 ч. горячей воды; водный раствор имеет нейтральнуюреакцию и не флюоресцирует, но при подкислении его серною кисл. иразбавлении большим количеством воды жидкость флюоресцирует. Фармакопеядопускает только самую незначительную примесь других алкалоидов хиннойкоры; препарат содержит 81,72% Х., 9,20 соляной кислоты и 9,08% воды.Сернокислый Х. - игольчатые, белые, шелковистые, нежные и тонкиекристаллы, содержащие 8 частиц (16,18%) кристаллизационной воды.Растворяется в 800 ч. холодной и 25 ч. кипящей воды, в 100 ч. холодногои 6 ч. горячего 90% спирта и 40 ч. глицерина. В чистом эфире ихлороформе серно-хинная соль почти не растворяется, но, в смеси спирта схлороформом, растворяется. Растворы соли имеют горький вкус, нейтральнуюреакцию, отклоняют плоскость поляризации влево и не флуоресцируют,принимая флуоресценцию голубого цвета от ничтожного прибавления краствору серной кислоты. В сухом воздухе соль теряет 6 ч. (12,1%) воды,остальная кристаллизационная вода теряется при 100°Ц.; безводная сольскоро притягивает 4,6% влаги из воздуха и снова превращается в соль сдвумя частицами воды; препарат не разлагается при 1500, при болеесильном нагревании. плавится и краснеет, выделяя красные пары;сернокислый Х. содержит 72,81% Х. 11,01% серной кислоты и 16.18% воды;Росс. Фармакопея допускает лишь ничтожное количество постороннихалкалоидов. Д. Каменский.